《大家庭》是一部跨越三十年的情景喜剧，讲述了三个家庭的生活经历。剧中有从农村来城市打拼的林家，有传统家庭的陆家，还有文化氛围浓郁的许家。三个家庭穿插开来，展现出不同背景下的生活与情感。该剧突出了现代家庭的现实题材，剖析了家庭生活中的种种问题，并且在细节方面做到深入人心，令人感同身受。
陆家的父亲陆建国是一个坚持传统的家长，拥有强烈的管理欲望，喜欢管家里的一切大小事情。他的儿子陆同学则是个叛逆的小子，他和朋友合伙开了个小酒吧。林家的夫妇林敏和鲁迅一样是一对文艺的情侣，但他们的生活却不如鲁迅的情侣坎坷。林敏因为家庭原因，一直做着不喜欢的会计工作，从而导致家庭中的矛盾不断激化。
许家的孪生兄妹许亚男和许雅男是同是秀才出身，同年同月同日生的年轻人，但是他们的性格截然不同，一个是洋溢着青春朝气的乐天派，而另一个则是沉静冷漠的实际主义者。他们两个在各自经历了许多事情之后，最终找到了各自想要的生活方式。